Hur man gör MDMA från Vaniljsocker

Fullt validerad, multikilogram cGMP-syntes av MDMA

Steg

Vanillin → Guajakol
Guajakol → Katekol
Katekol → 1,3-Bensodioxol
1,3-Bensodioxol → 5-Brom-1,3-Bensodioxol
5-Brom-1,3-Bensodioxol → 1-(3,4-Metylendioxifenyl)-2-propanol
1-(3,4-Metylendioxifenyl)-2-propanol → 1-(3,4-Metylendioxifenyl)-propan-2-on
1-(3,4-Metylendioxifenyl)-propan-2-on → 3,4-metylendioximetamfetaminhydroklorid

1. Vanillin → Guajakol (Reduktion av Aldehyd till Metyl)

Reagenser & utrustning:

Vanillin (C₈H₈O₃) – 1 mol
Zinkpulver (Zn) eller Natriumborhydrid (NaBH₄) – 1,2 mol
Saltsyra (HCl) eller Ättiksyra – katalytisk
Metanol (MeOH) eller Etanol (EtOH) – lösningsmedel
Vattenbad vid 40°C

Procedur:

Lös upp 1 mol Vanillin i 100 mL MeOH eller EtOH.
Tillsätt 1,2 mol Zn-pulver (eller NaBH₄ för mildare förhållanden) långsamt under omrörning.
Tillsätt HCl droppvis tills lösningen blir lätt sur.
Rör om blandningen vid 40°C i 2–3 timmar.
Släck reaktionen med vatten, extrahera sedan med etylacetat.
Torka den organiska fasen med MgSO₄, filtrera och avdunsta lösningsmedlet.
Rena genom omkristallisation (hexan/etylacetat-blandning).

Utbyte: ~80% av Guajakol (C₇H₈O₂).

2. Guajakol → Katekol (Demetylering)

Reagenser & utrustning:

Guajakol (C₇H₈O₂) – 1 mol
Vätejodsyra (HI, 57%) eller Vätebromidsyra (HBr, 48%) – 1,2 mol
Röd Fosfor (P, katalytisk)
Toluen eller Dietyleter – extraktionslösningsmedel
Refluxapparat (130°C)

Procedur:

Tillsätt 1 mol Guajakol och 1,2 mol HI (eller HBr) i en rundkolv.
Tillsätt en liten mängd röd fosfor (P) för att förbättra reaktiviteten.
Värm under refluktion (~130°C) i 4–5 timmar.
Kyl, extrahera sedan med toluen eller dietyleter.
Tvätta med Na₂S₂O₃-lösning för att avlägsna jodrester.
Avdunsta lösningsmedlet och omkristallisera den råa Katekolen (C₆H₆O₂) med hexan/etylacetat.

Utbyte: ~80% av Katekol.

3. Katekol → 1,3-Bensodioxol (Metylenering)

Reagenser & utrustning:

Katekol (C₆H₆O₂) – 1 mol
Diklormetan (CH₂Cl₂) eller Paraformaldehyd (CH₂O)n – 1,2 mol
Kaliumkarbonat (K₂CO₃) eller NaOH – 1,5 mol
Toluen eller Acetonitril (CH₃CN) – lösningsmedel
Refluxapparat (80°C)

Procedur:

Lös upp 1 mol Katekol i 100 mL toluen.
Tillsätt 1,5 mol K₂CO₃ och rör om.
Tillsätt långsamt 1,2 mol CH₂Cl₂ (eller Paraformaldehyd + syrakatalysator).
Värm under refluktion vid 80°C i 5 timmar.
Kyl och extrahera med etylacetat.
Tvätta med vatten och saltlösning, torka sedan över MgSO₄.
Avdunsta lösningsmedlet och destillera under vakuum.

Utbyte: ~80% av 1,3-Bensodioxol (C₇H₆O₂).

4. 1,3-Bensodioxol → 5-Brom-1,3-Bensodioxol (Bromering)

Reagenser & utrustning:

1,3-Bensodioxol (C₇H₆O₂) – 1 mol
Brom (Br₂) eller NBS (N-Bromsuccinimid) – 1,2 mol
Glacial Ättiksyra eller Kloroform – lösningsmedel
Refluxuppställning (50–60°C)

Procedur:

Lös upp 1 mol 1,3-Bensodioxol i 100 mL Ättiksyra eller Kloroform.
Tillsätt långsamt 1,2 mol Br₂ eller NBS, rör om vid 50–60°C i 2 timmar.
Kyl och släck med natriumbisulfit (NaHSO₃)-lösning.
Extrahera med etylacetat, tvätta med vatten, torka med MgSO₄.
Rena via kolonnkromatografi (silikagel, hexan/etylacetat-blandning).

Utbyte: ~85% av 5-Brom-1,3-Bensodioxol (C₇H₅BrO₂).

5. 5-Brom-1,3-Bensodioxol → 1-(3,4-Metylendioxifenyl)-2-propanol

Reagenser & utrustning:

Magnesiumspån
THF
5-Brom-1,3-bensodioxol
Koppar(I)jodid
(±)-Propylenoxid
THF
10% (w/w) Natriumkloridlösning
Ättiksyra
n-Heptan
PEG400

Procedur:

Grignard-bildning

Tillsätt magnesiumspån i en torr reaktionsbehållare under omrörning.
Tillsätt torr THF och värm till svag refluktion.
Tillsätt en liten initial portion 5-brom-1,3-bensodioxol och rör vid refluktion tills initiering observeras.
Tillsätt resterande 5-brom-1,3-bensodioxol droppvis under bibehållen refluktion.
Rör vid refluktion, kyl sedan Grignard-lösningen till rumstemperatur.

Uppskalad Grignard-initiering

Tillsätt magnesiumspån och THF i en större reaktionsbehållare och värm till svag refluktion.
Tillsätt en portion 5-brom-1,3-bensodioxol följt av en liten mängd av den tidigare framställda Grignard-lösningen för att initiera reaktionen.
När initiering bekräftas, tillsätt resterande 5-brom-1,3-bensodioxol under bibehållen refluktion.
Rör vid svag refluktion för att fullborda Grignard-bildningen.

Tillsättning till Propylenoxid

Kyl Grignard-lösningen till låg temperatur.
Tillsätt kopparjodid till reaktionsblandningen.
Tillsätt en lösning av propylenoxid i THF under bibehållen låg temperatur.
Skölj tillsättningskärlet med THF och tillsätt sköljningen till reaktionen.
Rör vid kontrollerad temperatur tills reaktionen är fullbordad.

Upparbetning

Dela reaktionsblandningen i portioner för upparbetning.
Tillsätt vattenhaltig natriumkloridlösning följt av ättiksyra under temperaturkontroll.
Överför varje portion till reaktionskärlet och rör vid förhöjd temperatur.
Justera pH till surt med ytterligare ättiksyra.
Låt faserna separera och ta bort den vattenhaltiga fasen.
Tillsätt n-heptan och ytterligare natriumkloridlösning, rör och separera faserna igen.
Filtrera den organiska fasen genom ett finfilter.
Kombinera organiska fraktioner och avlägsna lösningsmedel under reducerat tryck.

Rening

Tillsätt PEG-400 till den råa produkten och blanda tills homogen.
Destillera blandningen under reducerat tryck med en tunnskiktsförångare.
Samla upp den renade produkten som en ljusgul olja.

6. 1-(3,4-Metylendioxifenyl)-2-propanol → 1-(3,4-Metylendioxifenyl)-propan-2-on

Reagenser & utrustning:

Rå 1-(3,4-metylendioxifenyl)-2-propanol
Diklormetan
Kaliumbromid
TEMPO (2,2,6,6-Tetrametylpiperidin-1-yloxyl)
Oxidationslösning: En förblandad lösning av Natriumvätekarbonat i utspätt blekmedel (12,5% w/v natriumhypoklorit). Total volym använd: ~9720 mL (7280 mL initial + 4 x 610 mL portioner).
Vattenhaltig natriumhydrosulfitlösning (12% w/w, 4890 mL)
Vattenhaltig natriumhydroxidlösning (0,5 M, färskberedd, 4900 mL)
Vattenhaltig natriumkloridlösning (11% w/w, 2 x 4900 mL)
Koncentrerad saltsyra (36% w/w, 98 mL)
Mättad vattenhaltig natriumkloridlösning (4900 mL)

Procedur:

Oxidation (TEMPO / Blekmedelsystem)

Tillsätt rå 1-(3,4-metylendioxifenyl)-2-propanol i ett reaktionskärl.
Tillsätt diklormetan och starta omrörning vid rumstemperatur.
Tillsätt kaliumbromid följt av TEMPO.
Kyl reaktionsblandningen till låg temperatur.
Tillsätt en natriumvätekarbonat/blekmedel-lösning droppvis under bibehållen temperatur under rumstemperatur.
Ta ut prover periodiskt och övervaka reaktionsförloppet med HPLC.
Fortsätt inkrementella tillsättningar av oxidationslösningen tills konverteringskriterier uppfylls.
Stoppa omrörningen och låt reaktionsblandningen sätta sig.
Separera faserna och behåll den organiska fasen.

Upparbetning

Kyl den organiska fasen till låg temperatur.
Tillsätt vattenhaltig natriumhydrosulfit under bibehållen kontrollerad temperatur.
Värm blandningen till rumstemperatur och rör.
Separera faserna och behåll den organiska fasen.
Tillsätt vattenhaltig natriumhydroxid och rör.
Separera faserna och behåll den organiska fasen.
Tillsätt vattenhaltig natriumkloridlösning följt av saltsyra.
Rör vid rumstemperatur, separera sedan faserna.
Tvätta den organiska fasen med ytterligare natriumkloridlösning.
Utför en slutlig tvätt med mättad natriumkloridlösning.
Filtrera den organiska fasen genom en Buchner-tratt, skölj med diklormetan.
Överför filtratet till en rotationsförångare och avlägsna lösningsmedel under reducerat tryck.

7. 1-(3,4-Metylendioxifenyl)-propan-2-on → 3,4-metylendioximetamfetaminhydroklorid

Reagenser & utrustning:

För Reduktiv Aminering:

Rå 1-(3,4-metylendioxifenyl)-propan-2-on från Steg 2 (2963,9 g)
Metanol (31170 mL)
40% (w/w) vattenhaltig metylamin (3520 mL, 102 mol)
Natriumborhydrid (NaBH₄, 286,4 g)
Natriumhydroxid (NaOH, 40,4 g)
Renat vatten (för reagensberedning och släckning: 630 mL + 9640 mL)

För Upparbetning och Vätske-Vätske Extraktion:

tert-Butylmetyleter (TBME) (12 100 mL + 2400 mL + 12 000 mL + 12 000 mL)
2,0 M Saltsyra (HCl, 12 000 mL)
5,4 M vattenhaltig Natriumhydroxid (NaOH, 6000 mL)
Rochelle-salt (Kaliumnatriumtartrat tetrahydrat, 1589,6 g)

För Slutlig Saltbildning och Rening:

Isopropanol (2-propanol, 2400 mL)
2-Propanol (20 280 mL)
5,4 M HCl i 2-propanol (2435 mL)

Procedur:

Tillsätt rått material och metanol till reaktionskärlet och kyl till 5 °C.
Tillsätt vattenhaltig metylamin droppvis och kyl satsen till −10 °C.
Tillsätt NaOH och NaBH₄ i renat vatten under 120 minuter.
Värm lösningen och rör.
Ta ett prov och analysera med HPLC för att bekräfta att reaktionen är klar.
Tillsätt renat vatten portionsvis under bibehållen temperatur.
Överför blandningen till en rotationsförångare och avlägsna metanol under vakuum.
Ta ett prov och analysera med ¹H NMR för resterande metanol.
Återför den råa produkten till reaktionskärlet och rör med TBME.
Separera faserna och tvätta den vattenhaltiga fasen med ytterligare TBME.
Kombinera organiska faser och tillsätt vattenhaltig HCl portionsvis, rör sedan.
Separera faserna och återför den vattenhaltiga fasen till reaktionskärlet.
Tvätta den vattenhaltiga fasen med TBME.
Rör den vattenhaltiga fasen med vattenhaltig NaOH.
Tillsätt TBME och Rochelle-salt och rör.
Separera den organiska fasen och tvätta den vattenhaltiga fasen igen med TBME.
Kombinera organiska faser och avlägsna lösningsmedel genom rotationsförångning.
Tillsätt isopropanol till residuen och avlägsna genom rotationsförångning.
Registrera rå produktvikt och renhet.
Återför den råa produkten till reaktionskärlet med 2-propanol och starta omrörning.
Tillsätt HCl i 2-propanol droppvis.
Rör blandningen vid rumstemperatur.
Samla upp fällningen genom vakuumfiltrering.
Tvätta filtermassan med 2-propanol.
Torka produkten under vakuum.
Registrera slutlig produktvikt och renhet.